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L’orlistat est une gélule que vous avalez avec les repas. Ce n’est pas une hormone et il n’agit pas sur le cerveau ni sur l’appétit : il bloque les enzymes intestinales qui digèrent les graisses, de sorte qu’environ un tiers des graisses d’un repas quitte le corps dans les selles au lieu d’être absorbé. Dans l’UE, il est vendu sous le nom Xenical et se prend avec un régime légèrement réduit en calories et moins riche en graisses.
Principe actif orlistat  ·  Posologie 120 mg à chaque repas principal  ·  Autorisé dans l’UE depuis le 29 juillet 1998

Ce que c’est

L’orlistat est un inhibiteur de lipase : il bloque l’enzyme intestinale qui digère les graisses, réduisant l’absorption d’une partie des graisses que vous consommez. Contrairement aux GLP-1, il n’agit pas sur l’appétit — son effet dépend du maintien d’une alimentation adaptée pendant le traitement. C’est une alternative valable pour les personnes qui ne peuvent pas ou ne veulent pas d’injectables, bien que la perte de poids moyenne soit généralement plus faible.

Comment il fonctionne

Il désactive les enzymes digestives des graisses

L’orlistat se lie aux lipases, les enzymes que votre estomac et votre intestin grêle libèrent pour digérer les graisses. Il forme une liaison chimique avec le site actif de la lipase gastrique et pancréatique et désactive l’enzyme dans l’intestin. Ce n’est pas un médicament de l’appétit et il n’agit pas sur le cerveau.

Les graisses alimentaires restent non digérées

L’enzyme inactivée ne peut pas décomposer les graisses alimentaires, qui arrivent sous forme de triglycérides, en acides gras libres et monoglycérides plus petits que la paroi intestinale peut absorber. La graisse reste donc entière, et les molécules de graisse entières sont trop grosses pour traverser la paroi intestinale.

La graisse bloquée est éliminée dans les selles

La graisse non absorbée traverse l’intestin et est éliminée dans les selles, ces calories ne vous parviennent donc jamais. L’EMA décrit la dose de 120 mg comme laissant passer environ 30 % des graisses d’un repas sans être digérées.

Sans injections

Pris en gélule ; il agit uniquement dans l’intestin.

Local, pas systémique

Agit localement dans l’intestin, pas dans tout l’organisme.

Complément au régime

Une alternative quand les GLP-1 ne sont pas adaptés.

Ce que les études ont rapporté

XENDOS (Diabetes Care 2004;27(1):155-161) était un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, comparant l’orlistat 120 mg trois fois par jour versus placebo sur quatre ans, avec un programme de modification du mode de vie dans les deux bras. Le critère principal était l’apparition du diabète de type 2 chez 3 305 patients en surpoids ou obèses avec une tolérance au glucose normale ou diminuée. Seulement 52 % du groupe orlistat et 34 % du groupe placebo ont terminé les quatre années. L’analyse coprimaire de la variation de poids était secondaire à la prévention du diabète — l’essai n’a pas été conçu ni dimensionné pour la perte de poids comme critère d’évaluation autonome. L’European Multicentre Orlistat Study (Lancet 1998;352(9123):167-172) a regroupé sept essais randomisés, en double aveugle, portant sur plus de 3 000 patients. À 120 mg trois fois par jour, la perte de poids moyenne était de 6,1 kg contre 2,6 kg sous placebo à un an, et 20 % des patients traités ont perdu ≥10 % de leur poids corporel contre 8 % sous placebo (EMA EPAR pour Xenical ; EMEA/H/C/000154). Le EPAR de l’EMA note également que le traitement doit être arrêté après 12 semaines si moins de 5 % du poids corporel initial a été perdu, car la poursuite est peu susceptible de produire une réponse significative.

Interactions

Parce que l’orlistat bloque l’absorption des graisses, il peut interférer avec l’absorption d’autres médicaments pris en même temps. Le RCP européen conseille de ne pas prendre l’orlistat et la cyclosporine ensemble (la cyclosporine est une molécule hautement lipophile dont l’absorption diminue lorsque les graisses alimentaires sont malabsorbées), et que les médicaments thyroïdiens, la warfarine et certains antiépileptiques peuvent nécessiter un ajustement posologique. Le médecin vérifie les médicaments en cours avant de prescrire. L’orlistat est contre-indiqué dans le syndrome de malabsorption chronique, car le médicament lui-même provoque une malabsorption des graisses et l’ajouter à un défaut d’absorption préexistant aggraverait la carence nutritionnelle. Il est également contre-indiqué dans la cholestase, car l’effet de l’orlistat sur l’absorption des graisses dépend de l’émulsification des graisses alimentaires atteignant les lipases intestinales ; dans la cholestase, le flux biliaire est réduit et la digestion des graisses est déjà altérée (EMA EPAR pour Xenical).

Ce qui se passe à l’arrêt

Parce que l’orlistat agit uniquement tant qu’il est dans l’intestin, l’arrêt signifie que la digestion normale des graisses reprend. Le poids perdu pendant le traitement peut être repris si les changements alimentaires effectués parallèlement ne sont pas maintenus. Le médecin discute d’un plan de maintien à la fin du traitement.

Questions fréquentes

L’orlistat et les médicaments GLP-1 fonctionnent par des mécanismes complètement différents — l’un dans l’intestin, l’autre par signalisation hormonale. Un médecin évalue si leur association est appropriée dans votre cas, mais les deux ne sont pas systématiquement prescrits ensemble.
L’effet sur l’absorption des graisses commence dès la première gélule prise avec un repas gras. L’évolution du poids est évaluée par le médecin au 3e mois, premier point d’évaluation significatif.
Oui. L’orlistat est autorisé avec un régime légèrement réduit en calories et moins riche en graisses. Les effets secondaires intestinaux sont plus probables après un repas gras, donc adapter les repas vers moins de graisses dès le premier jour fait partie de la démarche.
L’orlistat peut réduire l’absorption des vitamines A, D, E et K. Le RCP européen conseille une alimentation riche en fruits et légumes et indique qu’un complément multivitaminé pris au coucher peut être envisagé.
L’orlistat est autorisé dans l’UE depuis le 29 juillet 1998, avec des données de sécurité à long terme provenant de l’essai XENDOS qui a suivi des personnes pendant quatre ans. Le médecin évalue la réponse au 3e mois puis périodiquement.

Ce qui a été rapporté

Moindre absorption des vitamines liposolubles. L’orlistat peut réduire l’absorption des vitamines A, D, E et K ; le RCP européen conseille une alimentation riche en fruits et légumes et indique qu’un complément multivitaminé, pris au coucher, peut être envisagé.
Les selles grasses sont très fréquentes. Un jaunissement de la peau peut signaler une atteinte hépatique grave et nécessite une attention médicale urgente.

Comment le prendre

1

Jours 1 à 7

Adapter les repas vers moins de graisses.
2

Semaines 2 à 8

Utilisation régulière à chaque repas principal.
3

Mois 3

Évaluation de la réponse par votre médecin.
Prenez-le avec le repas — une gélule de 120 mg à chaque repas principal, jusqu’à trois gélules par jour. Sautez les repas sans graisse, car il n’y a rien sur quoi agir.

Comment Hi-Doctor procède

Un médecin inscrit dans l’UE examine votre dossier et, si vous êtes éligible, délivre une ordonnance électronique valable dans toute pharmacie de l’UE conformément à la directive 2011/24/UE. Voir tarifs pour les frais de consultation ; le médicament est payé séparément en pharmacie. Pour les alternatives injectables, voir liraglutide, sémaglutide ou tirzepatide. Pour la version sans prescription, voir alli. Les critères d’éligibilité complets sont sur sécurité et le domaine de traitement perte de poids.

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Répondez au questionnaire de perte de poids et un médecin inscrit l’examine. Il décide si un traitement est approprié, lequel et à quelle dose — et refuser est une issue normale. Voir ce que ça coûte et comment se déroule l’examen.
Cette page est une référence informative, pas un avis médical ni une ordonnance. La pertinence d’un médicament pour vous est déterminée par un médecin inscrit après examen de votre consultation.