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La liraglutide è un farmaco somministrato tramite iniezione sottocutanea una volta al giorno. Come il semaglutide, imita l’ormone intestinale naturale GLP-1, che segnala al cervello che è stato assunto cibo a sufficienza, riducendo così la fame e le voglie di cibo. Per la gestione del peso nell’UE viene venduta come Saxenda, utilizzata insieme a una dieta ipocalorica e a una maggiore attività fisica.
Principio attivo: liraglutide. Dosaggi: 0,6 – 3 mg / giorno.

Cos’è

Victoza contiene il principio attivo liraglutide. È autorizzata per l’uso nell’UE dal 23 marzo 2015. Victoza è autorizzata centralmente e la sua autorizzazione UE rimane in vigore — contiene lo stesso principio attivo di Saxenda ma è autorizzata per il diabete di tipo 2 anziché per la gestione del peso, e a dosi inferiori. L’agenzia spagnola del farmaco registra attualmente tutte le presentazioni di Victoza come autorizzate ma non commercializzate, pertanto la disponibilità varia da Paese a Paese.

A cosa serve

Diabete di tipo 2 non sufficientemente controllato negli adulti, negli adolescenti e nei bambini a partire dai 10 anni, insieme a dieta ed esercizio fisico — da solo quando la metformina non è adatta, o in combinazione con altri farmaci per il diabete.

Come agisce

La liraglutide è un agonista del recettore GLP-1. Attiva i recettori GLP-1 sui neuroni nel nucleo arcuato ipotalamico e nel tronco encefalico — regioni che integrano i segnali di bilancio energetico e appetito. L’effetto a valle è un aumento del rilascio di neuropeptidi anoressigeni (soppressori dell’appetito) e una riduzione del rilascio di segnali oressigeni (stimolanti l’appetito), che insieme riducono la fame e l’assunzione di cibo. Rallenta anche lo svuotamento gastrico, contribuendo a un senso di sazietà più precoce. La liraglutide stimola la secrezione di insulina solo quando la glicemia è elevata, quindi comporta un basso rischio di ipoglicemia nelle persone senza diabete.

Cosa hanno riportato gli studi

Lo studio SCALE Obesity and Prediabetes (N Engl J Med 2015;373(1):11-22; ClinicalTrials.gov NCT01272219) è la base scientifica della liraglutide 3,0 mg per la gestione del peso. Lo studio era un disegno randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, condotto in 191 siti in 27 paesi. Un totale di 3.731 partecipanti senza diabete di tipo 2 sono stati assegnati in rapporto 2:1 a liraglutide 3,0 mg (n=2.487) o placebo (n=1.244), con una dieta ipocalorica e una maggiore attività fisica in entrambi i gruppi. Gli endpoint coprimari erano la variazione del peso corporeo e le proporzioni di partecipanti che perdevano almeno il 5% e più del 10% del peso iniziale, a 56 settimane. I partecipanti con prediabete allo screening hanno continuato in un’estensione di 160 settimane per valutare se la liraglutide ritardasse l’insorgenza del diabete di tipo 2 — il risultato primario a 56 settimane copre quindi solo il peso. I criteri di esclusione chiave includevano diabete di tipo 1 o di tipo 2, farmaci che influenzano il peso corporeo, precedente chirurgia bariatrica, anamnesi di pancreatite, disturbi depressivi maggiori o altri gravi disturbi psichiatrici e anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2). Lo studio non ha seguito il peso dopo l’interruzione del trattamento, quindi non sono disponibili dati sul mantenimento a lungo termine quando la liraglutide viene sospesa.

Cosa è stato segnalato

I dati seguenti provengono dallo studio SCALE Obesity and Prediabetes, confrontando liraglutide 3,0 mg con placebo.
Eventi acuti di calcoli biliari sono stati segnalati dal 2,3% dei pazienti con liraglutide 3,0 mg rispetto allo 0,9% con placebo nel pool di studi EMA sulla gestione del peso, principalmente calcoli biliari (1,5% contro 0,5%).
Confermata indipendentemente in 7 persone (0,2%) con liraglutide 3,0 mg rispetto a 1 persona (meno dello 0,1%) con placebo nel pool di studi EMA sulla gestione del peso.

Dosaggio

1

Settimana 1

0,6 mg al giorno come dose iniziale.
2

Settimane successive

Aumento graduale attraverso 1,2 mg, 1,8 mg e 2,4 mg come tollerato.
3

Mantenimento

3 mg al giorno quando appropriato.
4

Continuazione

Follow-up tramite chat dell’account.

A chi è destinato

Adulti con un BMI di 30 o superiore, oppure 27 o superiore con una patologia correlata al peso.

Controindicazioni spiegate dal meccanismo

La liraglutide è controindicata in persone con anamnesi personale o familiare di MTC o MEN 2 perché l’agonismo del recettore GLP-1 può stimolare la proliferazione delle cellule C nella tiroide e studi preclinici sui roditori hanno mostrato un’aumentata incidenza di tumori delle cellule C. Sebbene la rilevanza clinica nell’uomo rimanga incerta, l’RCP EMA elenca questa come controindicazione. È anche controindicata durante la gravidanza e l’allattamento e in persone con grave compromissione renale (eGFR inferiore a 30 mL/min/1,73 m²) perché la liraglutide viene eliminata per via renale — l’accumulo in stati di ridotta clearance non è stato studiato. Nella compromissione epatica, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per compromissione da lieve a moderata, ma i dati in caso di compromissione grave (Child-Pugh C) sono assenti, quindi la liraglutide non è raccomandata in quel gruppo.

Come lo gestisce Hi-Doctor

Un medico può prescrivere la liraglutide se il BMI e l’anamnesi corrispondono alle indicazioni, con il follow-up necessario. Il farmaco si paga separatamente in farmacia; veda i prezzi per cosa copre la tariffa della consultazione.

Fonti

  • EPAR EMA — Saxenda (liraglutide)
  • Rapporto di valutazione pubblico EMA — Saxenda (EMA/143005/2015)
  • SCALE Obesity and Prediabetes — N Engl J Med 2015;373(1):11-22
  • ClinicalTrials.gov — NCT01272219 (SCALE Obesity and Prediabetes)

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Questa pagina è un’informazione di riferimento, non un consiglio medico né una prescrizione. Se un farmaco sia appropriato per Lei viene deciso da un medico registrato dopo aver valutato la Sua consultazione.