Cos’è
L’avanafil è una compressa inibitore della PDE5 assunta per via orale, per uomini adulti con disfunzione erettile. È il più recentemente approvato tra gli inibitori della PDE5 in compresse, autorizzato per l’uso nell’UE dal 21 giugno 2013 con autorizzazione all’immissione in commercio EMA EMEA/H/C/002581 (marchio Spedra). La stimolazione sessuale è comunque necessaria per il suo funzionamento.Principio attivo: avanafil. Dosaggi disponibili: 50 / 100 / 200 mg, assunti al bisogno.
Come funziona
L’avanafil non fa nulla da solo. Quando un uomo è eccitato sessualmente, i nervi e il rivestimento dei vasi sanguigni nel pene rilasciano un gas chiamato ossido nitrico, che attiva la guanilato ciclasi per aumentare il guanosin monofosfato ciclico (cGMP) nella muscolatura liscia del corpo cavernoso. L’avanafil blocca l’enzima PDE5 che normalmente degrada il cGMP, quindi il segnale cGMP persiste, mantenendo rilassata la muscolatura liscia cavernosa e consentendo al sangue di riempire il tessuto erettile. Poiché la stimolazione sessuale è necessaria per avviare il rilascio locale di ossido nitrico, l’inibizione della PDE5 non ha effetto in sua assenza. In vitro, l’avanafil è >100 volte più selettivo per la PDE5 che per la PDE6 (presente nei fotorecettori della retina) e >1.000 volte più selettivo che per PDE4, PDE8 e PDE10, il che è alla base del suo profilo di effetti collaterali più ristretto rispetto agli inibitori della PDE5 più datati. A titolo di confronto, il sildenafil ha solo circa 10 volte di selettività per la PDE5 rispetto alla PDE6, motivo per cui i disturbi visivi sono più comuni con sildenafil che con avanafil (NIH DailyMed, avanafil prescribing information). Le informazioni sul prodotto UE indicano che la dose abituale è di 100 mg, assunta circa 15–30 minuti prima del rapporto. Dopo somministrazione orale, l’avanafil raggiunge la concentrazione plasmatica massima in circa 30–45 minuti (tmax). Un pasto ricco di grassi ritarda l’assorbimento, riducendo la concentrazione massima di circa il 39% e ritardando il tmax di circa 1 ora (EMA SmPC — Spedra). L’emivita di eliminazione è di circa 5 ore, che è più breve di altri inibitori della PDE5 come tadalafil o sildenafil (EMA SmPC).Assumerla circa 15–30 minuti prima dell'attività sessuale
Al massimo una dose in 24 ore.
Il medico parte dalla dose adatta al Suo caso
50, 100 o 200 mg, al bisogno.
Mai combinare con nitrati
Nitrati e popper sono controindicati — la pressione sanguigna può calare pericolosamente.
Cosa hanno riportato gli studi
Le informazioni sul prodotto EPAR di Spedra dell’EMA (sezioni SmPC 4.2, 4.8 e 5.1) riportano tassi di successo nella popolazione generale di circa il 47%, 58% e 59% per le dosi da 50, 100 e 200 mg, contro circa il 28% con placebo. Lo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo alla base è stato pubblicato sul Journal of Sexual Medicine nel 2012 (PMID 22248153) ed è registrato su ClinicalTrials.gov come studio di fase 3 TA-301 di avanafil (NCT00790751); un secondo studio registrato è elencato come NCT00809471. Tale studio (TA-301) ha randomizzato 646 soggetti in più centri a avanafil 50, 100 o 200 mg o placebo per 12 settimane, con istruzioni di assumere il medicinale in studio 30 minuti prima dell’attività sessuale e senza restrizioni sull’assunzione di cibo o alcol. Gli endpoint co-primari erano le domande 2 e 3 del Sexual Encounter Profile (SEP2, SEP3) e il dominio della funzione erettile dell’International Index of Erectile Function (IIEF-EF). Tutte e tre le dosi hanno favorito significativamente l’avanafil rispetto al placebo (P ≤ 0,001 su tutti gli endpoint co-primari). Non sono stati riportati eventi avversi gravi correlati al farmaco.I dati spesso citati di inizio d’azione a 15 minuti e durata di 6 ore provengono da piccoli sottoinsiemi di tentativi — rispettivamente 300 e 80 — all’interno di uno studio di 12 settimane, quindi sono molto meno precisi dei risultati complessivi dello studio a 12 settimane.
Cosa è stato riportato
Per chi non è adatto
Controindicazioni spiegate dal meccanismo
L’avanafil è controindicato con medicinali a base di nitrati e donatori di ossido nitrico perché sia avanafil che nitrati stimolano indipendentemente la via del cGMP–ossido nitrico: avanafil bloccando la degradazione del cGMP, nitrati fornendo ossido nitrico esogeno. L’effetto combinato può causare un pericoloso calo della pressione sanguigna. Lo stesso rischio di interazione si applica al nitrito di amile e al nitrito di butile (“popper”), che sono anch’essi donatori di ossido nitrico. Altre controindicazioni includono uomini con condizioni cardiovascolari gravi come infarto recente, ictus o angina instabile — perché l’inibizione della PDE5 causa una lieve vasodilatazione sistemica e la riserva emodinamica necessaria per compensare è ridotta in queste condizioni.Specificità di popolazione
L’avanafil non è stato studiato in donne in gravidanza o in allattamento (non è indicato per le donne). Il medicinale è metabolizzato prevalentemente dal CYP3A4; l’uso concomitante di inibitori forti del CYP3A4 (come ketoconazolo, ritonavir, claritromicina) aumenta significativamente l’esposizione all’avanafil e le informazioni sul prodotto UE raccomandano una dose massima di 50 mg in questi pazienti. Non è necessario alcun aggiustamento posologico in caso di compromissione renale o epatica da lieve a moderata, ma l’avanafil non è stato studiato in caso di compromissione renale grave o epatica grave e non è raccomandato in quelle popolazioni (EMA SmPC).Come lo gestisce Hi-Doctor
Un medico abilitato UE esamina il Suo questionario e, se l’avanafil o un altro trattamento è appropriato, emette una prescrizione elettronica valida in qualsiasi farmacia UE ai sensi della Direttiva 2011/24/UE. Hi-Doctor non vende né spedisce farmaci — il medicinale stesso viene pagato separatamente, presso una farmacia di Sua scelta. Vedere prezzi per la quota della consultazione e la guida Spedra (avanafil) per i dettagli sul dosaggio quotidiano. Se la disfunzione erettile è la condizione per cui sta esplorando un trattamento più in generale, vedere la panoramica sulla disfunzione erettile.Avviare una consultazione
Consultazione di salute sessuale
Rispondere al questionario sulla salute sessuale. Un medico abilitato lo esamina e decide se un trattamento è appropriato, quale e a quale dosaggio — e rifiutare è un esito normale. Vedere quanto costa e come funziona la revisione.